ASAC試験は、アスピリンが転移性結腸直腸癌の生存率を改善しないことを示している

結腸直腸がんは世界中で最も一般的ながんの 1 つであり、最大半数の患者が病気の経過中に肝転移を発症します。これらの患者にとって、外科手術は、場合によっては局所切除療法と組み合わせて行われる可能性のある主な治療選択肢です。しかし、がん再発のリスクは依然として高いままです。したがって、ASAC試験は、肝転移の標的治療後に投与されるアスピリンが再発のリスクを軽減できるかどうかを判断することを目的としていました。

背景: アスピリンと結腸がん

アスピリンは、がんの発症リスクと再発のリスクを軽減する可能性のある治療法として多くの注目を集めています。最近報告された ALASCCA 試験では、分子的に選択された非転移性結腸直腸癌患者の手術後の補助療法としてアスピリンを開始した場合、再発リスクが低下することが実証されました。これらの発見はその後、選択された患者グループの臨床ガイドラインに組み込まれました。対照的に、スカンジナビアの ASAC 試験では、結腸がん肝転移に対する標的療法後にアスピリンを開始した場合、無病生存期間の改善は見られませんでした。これらの所見を総合すると、再発予防のための補助療法としてのアスピリンの潜在的な利点に関して、非転移性結腸直腸癌と転移性結腸直腸癌との間の重要な違いが示唆される。

ASAC の手続きについて

ASACは、オスロ大学病院が主導し、ノルウェー、スウェーデン、デンマークの14の病院で実施された無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験であった。合計466人の患者が、外科的切除および/またはアブレーションによる肝転移の標的治療後に、アスピリン160mgを1日1回投与する群とプラセボ群に無作為に割り当てられた。このうち、428 人の患者が治療を開始し、一次解析に含まれました。

がんの再発は減らない

エンドポイントは無病生存期間であり、がんの再発または死亡までの期間として定義されました。アスピリンはプラセボと比較して再発または死亡のリスクを低下させませんでした（HR 1.08、95.44% CI 0.85-1.38）。無病生存期間の中央値は、アスピリン群で1.13年、プラセボ群で1.40年でした。また、PIK3CAおよびKRAS遺伝子の変異状態に基づいて、アスピリンの効果が分子サブグループ間で異なるという証拠はなかった。

「アスピリンは効果的で、安価で、すぐに入手できる薬であり、がんの再発リスクも軽減できるかどうかについては大きな関心が寄せられています。今回の研究結果は、こうした治療法が新規の患者集団に採用される前に、なぜ厳格なランダム化試験で試験される必要があるのか​​を浮き彫りにしています。」 ASAC試験を主導したオスロ大学病院およびオスロ大学のシェラズ・ヤコブ教授はこう語った。

一般的な健康と安全

研究治療開始から3年後の全生存率は、アスピリン群が75.7%だったのに対し、プラセボ群は84.9%でした（死亡HR 1.64、95% CI 1.01～2.65）。この副次評価項目は統計的に有意に達しましたが、この試験は主に全生存期間を評価するように設計または強化されていないため、この結果は慎重に解釈される必要があります。さらに、再発後に受けた治療に関する詳細な情報は治験計画の一部として収集されておらず、生存期間の差の解釈が制限されていました。

重篤な有害事象は、アスピリン群では患者 217 人中 17 人（7.8%）、プラセボ群では患者 211 人中 4 人（1.9%）で発生しました。研究治療に関連した死亡は考慮されなかった。

「この結果は、アスピリンが結腸がんの治療に役割を果たしているかどうかを判断するのに役立ちます。最近の証拠は、非転移性疾患の選択された患者に対する補助アスピリンの使用を支持していますが、ASACは、肝がん転移に対する標的療法後にアスピリンを開始することに利点がないことを示しています。利点は証明されておらず、がんの再発を防ぐためにこれらの重篤な有害事象でソルピリンの投与を開始した患者では、有害事象の発生率が高くなります。」 スウェーデンの ASAC 試験の国内主任研究者であるリンシェーピング大学病院のペル サンドストローム教授は次のように述べています。

この発見は、肝転移治療後のアスピリン投与の開始に関連している

重要なのは、ASAC がまだアスピリンを服用していない患者を登録したことです。したがって、この試験では、結腸がん肝転移に対する標的療法後にアスピリンを開始した場合の効果を検証した。したがって、肝転移の治療前にアスピリンを投与された患者におけるアスピリンの効果を判断することはできません。

これまでの研究では、アスピリンの効果は結腸がんの段階や生物学的サブタイプによって異なる可能性があることが示唆されています。集団ベースの研究では、アスピリンの長期使用と結腸がんの発症リスク低下との関連性が報告されています。ランダム化試験では、非転移性結腸直腸癌におけるPI3K経路変化のある選択された患者において補助療法としてアスピリンを開始すると、再発リスクが低下することも示されている。

ASACは、肝臓への転移性疾患の治癒治療後に、別の臨床環境でアスピリンの投与を開始するかどうかをテストしたが、利点は見出されなかった。

「抗がん治療としてのアスピリンの開始と、他の医学的適応症のためにすでに服用されているアスピリンの継続を区別することが重要です。ASACは、結腸がんの肝転移治療後の再発予防においてアスピリンの開始に利点は見出されませんでした。この試験では、すでにアスピリンを服用している患者を研究していません。したがって、私たちの発見は、医学的適応症としての患者の治療を中止する別の理由として使用されるべきではありません。アスピリンは処方された治療を継続し、変更があれば医師と話し合うべきです」あなたの医者がやるべきこと ヤクブは言った。

生物学的および臨床的背景が重要です

この発見は、結腸がんに対するアスピリンの効果がすべての患者、病期、治療環境で同じではない可能性があるという証拠をさらに強めるものである。 ASAC試験の計画された分子解析では、腫瘍生物学が所見の説明に役立つかどうか、また患者の特定のサブグループがアスピリンに対して異なる反応を示すかどうかが調査される。

「今回の研究結果は、アスピリンの抗がん効果が生物学的および臨床的状況に依存する可能性があることを浮き彫りにしました。なぜアスピリンが一部の環境では有益であるのに、転移性結腸がんの患者には有益ではないのかを理解することは、がん治療の一環としてどの患者にアスピリンが有益であるかを判断する上で重要になるでしょう。」 ASAC試験の主任研究者であるオスロ大学病院およびオスロ大学のケティル・タケン教授は述べた。

スカンジナビアの素晴らしいパートナーシップ

ASAC は、ノルウェー、スウェーデン、デンマークの HPB センター間の研究者主導の学術協力であり、オスロ大学病院が調整しています。

「ASAC会議は、スカンジナビアの緊密な協力によって何が達成できるかを示しています。3か国の大量のセンターを結集することで、観察研究だけでは答えられない重要な臨床上の疑問について、強力な証拠を提供することができました。」 コペンハーゲン大学病院リグショスピタレットの HPB 手術の上級コンサルタントであり、デンマークでの ASAC 試験の国内主任研究員であるピーター・ノルガード・ラーセン氏は次のように述べています。

ASAC試験の最初の結果は、シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）の2025年年次総会で口頭発表として発表された。記事は現在、 ランセット消化器病学および肝臓病学 試験の概要分析についての情報を提供します。

この研究は、ノルウェー研究評議会、ノルウェーがん協会、ノルウェー国家臨床治療研究プログラム（KLINBEFORSK）、オスロ大学フォンドシュティフテルセン病院の資金提供を受けた。